无意泄漏的嫌疑越来越大,证据越来越大,情况越描越黑1 v' S7 U a9 s( g2 C
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2017年11月底到2018年2月,中科院武汉病*研究所研究员石正丽团队连续发表3篇论文,表示已发现SARS相关冠状病*在蝙蝠体内重组的证据,以及人类感染蝙蝠的SARS相关冠状病*的现象。 n) A2 _" o. y" u
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石正丽团队通过对云南218位村民的血清测试,提示SARS类冠状病*有很高的潜力直接感染人,而无需中间宿主。论文还预测,蝙蝠体内的SARS相关冠状病*“溢出”到人类体内后,可能会引起类似SARS的疾病,建议对相关地区加强监测。
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蝙蝠冠状病*有无直接传人证据?; U8 E2 ?! [% {3 c! _5 e$ B
' A3 A5 g# o: M! h5 e+ B; p/ O, W218云南村民血清采样,6人阳性( E5 {: @+ P4 B0 v
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近日引发关注的报道中,援引了美国瓦克斯曼微生物研究所所长Richard Ebright教授的解释,称中国菊头蝠的ACE2受体与人体的ACE2受体的相似程度与其他潜在中间宿主是一样的,这表明这次感染了数万人的疫情的源头可能直接来自蝙蝠。
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: C, G3 f* S/ X9 w' s5 {该报道直指中科院武汉病*研究所研究员石正丽团队两年前做的研究。2017年11月底到2018年2月,石正丽团队连续发表3篇论文(发布平台、中英文名见文末备注),揭示了以云南采样的蝙蝠体内SARS相关冠状病*的连贯研究成果。% {2 G' O- d8 ~! R6 a; d
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论文通过相关证据,锁定了SARS病*的源头宿主是蝙蝠。同时,发现SARS类冠状病*有很高的潜力直接感染人,而无需中间宿主。5 O) d( g/ ~& L; Z' [7 P1 d$ A- `& m F
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为进行人类感染蝙蝠SARS相关冠状病*的血清检测,在2015年10月,石正丽团队在云南省昆明市晋宁区夕阳彝族乡4个村庄(天井,大风口,绿溪,绿溪新村)收集了218个居民的血清样本。附近有2个蝙蝠洞(燕子洞和石头洞),距离4个村庄在1.1-6.0公里之间。自2011年以来,石正丽团队一直在对这些洞穴中存在冠状病*的蝙蝠进行纵向分子监视,并发现大量蝙蝠居住,包括被证明是SARS相关病*主要宿主的菊头蝠(石正丽团队日前发现的与新冠病*最接近的病*样本,也采自菊头蝠)。
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: `7 y: l7 A1 D- J. w# K1 ~0 x# s这个地区没有经历过2002-2003年SARS的暴发,他们在采样过程中也没有受试者表现出任何明显的呼吸道疾病。在这些样本中,女性有139名,男性有79名,中位年龄是48岁。有208人提供了职业数据(占95.4%):其中85.3%为农民,8.7%为学生。大部分被调查者(81.2%)饲养或拥有牲畜或宠物,并且大多数被调查者(97.2%)曾接触或接触牲畜或野生动物。其中,有20名(9.1%)参与者目睹了蝙蝠在房屋附近飞行,其中一人处理过蝙蝠尸体。: Z1 |$ [4 i) I! y" U
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. B1 a J! T9 @+ c这218个人中,有6人在SARS相关冠状病*的检测中呈阳性,但是对他们的口腔和粪便拭子及血细胞中进行的病*核酸检测都没有阳性。
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+ @! f4 K2 {$ n3 }石正丽团队在论文中表示,他们的研究提供了蝙蝠SARSr-CoV或潜在相关病*可能感染人类的首份血清学证据。4 `, p" X* l9 L+ _: B
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被调查者感染来源如何锁定?
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6人未接触SARS患者,1人去过深圳
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7 l9 w, k& F$ d( Q: h& v( s论文介绍了六个阳性样本(四名男性,两名女性)的人口学统计和旅行史。- M+ P4 V2 K' D* z
" C& {: p' D: j+ I- _其中,大风口村有两名男性(45岁的JN162、51岁的JN129);绿溪村两名男子(JN117,49岁,JN059,57岁);两名女性(分别是55岁的JN053,JN041)来自天井村。在采样之前的12个月中,JN041是唯一一位有云南之外旅行史的人,她到过深圳,距离她的家乡1400公里。JN053和JN059只去过距离他们村庄1.4公里的地方。JN162前往过63公里外的云南省会昆明。JN129和JN117从未离开村庄。6人都提到,曾看到蝙蝠在他们的村庄中飞行。4 v4 F1 K0 R% i! O. u
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这6名被调查者没有接触过SARS患者,也没有在SARS疫情暴发期间去过SARS重疫区,并且,感染SARS的康复者2-3年体内可检测抗体迅速下降,这也说明这些阳性不是由于先前感染过SARS引起的。
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" ?% f- `% j8 y: D% ~- x! L* y论文称,对于居住在蝙蝠群落附近高危人群的血清阳性率为2.7%,这表明蝙蝠体内病*溢出是相对罕见的事件,但是这取决于抗体在人体内存在的时间,其他人的抗体可能已经减弱(以致无法检出)。) b: z# v' k7 p/ X8 z
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6人在受访时均表示,在调查之前的12个月中没有任何临床症状。基于细胞和人源化小鼠感染研究表明,这些病*的*性不如SARS病*。石正丽团队称,考虑到这些人在村里极有可能直接接触蝙蝠的分泌物,因此他们的研究说明,一些蝙蝠体内的SARS相关冠状病*不用经过中间宿主,就能够直接感染人类。
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蝙蝠体内病*会否频繁演变?9 d* K+ N6 S- S3 L4 j* `9 T8 J h
( D, z" X$ @! J8 Q' ?6 x0 a洞穴内存在多种蝙蝠,经常发生病*重组
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在另一篇论文中,石正丽团队称,他们研究的洞穴距离昆明市约60公里。除了已经检测出SARS相关病*的许多菊头蝠和蹄蝠之外,那里还存在其他蝙蝠,如鼠耳蝠。洞穴的温度约为22℃–25℃,湿度约为85%-90%。洞穴的物理性质并不是唯一的,但是在繁殖季节,它确实容纳了特别密集的蝙蝠种群。在云南其他地区,不同物种的蝙蝠种群共同居住的类似洞穴并不罕见。7 k7 x* Q9 O e F/ @7 k
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2 |/ P$ g5 ?: ~/ S, J v! [从一项为期5年的纵向研究中得出的结论最终证明,SARS病*基因组的所有构成要素都来自云南一个地方的蝙蝠SARS相关冠状病*。菊头蝠被认为是SARS病*的主要天然宿主,因为在它们体内有与SARS病*高度同源的所有SARS相关冠状病*。细胞侵入研究表明,三种不同S蛋白序列的SARS相关冠状病*都能够使用人的ACE2(一种细胞受体,SARS和新冠病*目前都被证明可以结合ACE2,从而侵入细胞)作为受体。
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4 w7 g, i& C% {' T. ^8 P x) I数据表明,在同一洞穴中的SARS相关冠状病*之间经常发生重组事件。石正丽团队证明,SARS病*最有可能是通过菊头蝠体内的SARS相关冠状病*重组产生。此外,他们还发现,能够结合人类ACE2的各种SARS相关冠状病*在这个区域的蝙蝠中交叉传染。因此,蝙蝠体内的冠状病*有可能“溢出”给人类,并出现类似SARS的疾病。' y: s; ~! C- U
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石正丽调查的蝙蝠洞离最近的村庄只有1.1公里,本地居民可能会接触到蝙蝠。他们建议应继续监控该点位和其他点位的SARS相关病*的演变,检查人类感染的风险和对村民进行血清学调查,以确定这些点位是否已经发生感染并制定干预策略,避免将来引发疾病。: B, r o% V( J |/ z N3 [% L4 M3 I
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蝙蝠冠状病*传人的风险有多大?- }! s8 h& G, m, H# `
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东南亚部分地区食用蝙蝠* w0 H. W! i( u; _ |8 R
) n. ~5 w& ]' k0 }石正丽团队还对2009-2016年在云南和广东省采集的果蝠样品中的两种beta冠状病*进行了纵向监测。
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, l8 y' o% I2 Y2 i论文提到,蝙蝠是唯一能够飞行的哺乳动物,约占所有哺乳动物的20%。根据饮食的差异,蝙蝠分为食虫类和食果类。果蝠因为体型庞大、肉质肥厚,被非洲和东南亚一些地区的人当作美味(ideal bushmeat)。
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! W8 i) G) T5 ^$ y2 |非洲和太平洋地区的果蝠寄生多种病*,例如马尔堡病*、亨德拉病*和尼帕病*。与免疫系统相关的亨德拉病*、尼帕病*、埃博拉病*和狂犬病*,已经在中国的果蝠中被检测到。此外,还从果蝠中检测到或分离出遗传物质多样的呼吸道肠道病*、腺病*和冠状病*。2 o4 G# N( y, U- t5 g
+ V1 x1 e8 X. p4 y分别在广东省和云南省发现的两个密切相关但截然不同的beta冠状病*(SARS和新冠病*也属于这类病*。——记者注)。两者都在中国的黑果蝙蝠中发现,冠状病*可通过呼吸系统和肠道感染宿主。石正丽团队研究发现,肠道组织是两种beta冠状病*的主要靶标。但是,在肾脏和肺部也检测到其中一种beta冠状病*,这表明这种beta冠状病*具有广泛的组织嗜性,并可能通过粪便和呼吸道传播,从而感染其他动物。
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石正丽团队在论文中表示,中国至少有五种果蝠,全部位于热带地区。这些果蝠以水果和花朵为食,并与农民、农场频繁接触,因此增加了蝙蝠病*向家畜和人类传播的风险。
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