还是那句话，要看最终结果，半途失败的疫苗多去了
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《华尔街日报》刚刚报道，美国制药公司Moderna，已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。$ h" h3 R# l; u% l4 ^
之前，该公司主导该疫苗的科学家还称，相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。6 G8 S) U* Q$ X3 Y: q. K
+ p+ Z8 j) h! U5 c+ j' @5 f但现在，用时1个月，他们就完成了振奋人心的大进展。$ O4 i3 T/ Y1 N
- Y( w; @4 g- x& j2 r美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗
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5 g; s3 U! W+ i/ y; QModerna，美国知名的生物制药公司，由哈佛团队创办于2010年，初名“ModeRNA”。+ _# A; D% _/ p: {
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主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症，创业融资中就多次创下行业纪录，2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后，股价已大涨18%（盘后）。9 g' A5 s8 |' C6 s; c# p0 W
3 ?5 b2 v. x* m- n' _8 }, Q1 h* e- p( U据《华尔街日报》报道，Moderna历时一个月攻坚，已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗，并运送到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。, k2 k: G4 K$ Q/ ^9 l) @2 C0 |
3 W! F: T+ ^8 O( z8 r3 X B具体的结果将在7月或8月公布。
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- o* M: N' A$ a- C- d虽然直接作用于本次疫情，听起来远水难解近火，但Moderna公司科学家称，随着本次新冠病*疫情蔓延，可能会成为周期性流行疾病，而疫苗是彻底根治的有效方法。0 j7 m+ ^7 A2 ?$ `9 u0 ~& B: _
/ M5 W( @+ U3 Y( q但你肯定还有疑问，为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗？
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% s5 g/ [4 G/ z, f9 Z9 P' g因为这一次，除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础，也离不开中国科学家的助攻。! b7 E1 t0 Z+ X% w* r* y
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疫情爆发之后，中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列，并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息，来帮助全球科研机构研发药物。* _+ E' t9 i' r
* B9 i( ]0 S3 K# e( nModerna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列，并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。
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另一方面则在于Moderna的技术：messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。0 v! A! k; e6 U! Q; E0 S5 b
% ]) Z, z/ D, v只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后，并非没有风险。
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& X9 D9 d/ e7 [2 DModerna使用的基因技术，还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗，因此这种药物是否有效还不能完全确定，需要临床试验，这也进一步带来时间问题。
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需要注意的是，接下来进行的只是第一阶段测试，完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。" ~4 S0 j U5 `2 H, j% V" D& e% _
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5 ]; x; A- ?1 s$ G( ]/ ?通常情况下，研究一种新的药物/疫苗，通常需要通过三项临床研究，然后才能进行审查获得上市批准。这意味着，就算一切顺利，也需要等到明年才能够得到大面积推广。
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但这一速度，已比此前的疫苗研发快了太多了。
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疫苗研制的一些准备9 O0 ~, b% ^ D4 m$ H- j- m, q
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据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍，在此之前，密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer，曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。
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疫苗研发，涉及设计疫苗构建体，例如，生产正确的靶抗原，免疫系统靶向的病*蛋白，然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。- f K3 s8 P4 Q
! h# } M6 S0 n: T3 f8 O: |( t7 I- w一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护，并且被认为是安全的，就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。
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在目前6种可能的疫苗中，RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。" [0 H- t% U* M6 y1 t; H4 h
9 Z% Z9 Y1 ?% s而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗，以及冠状病*MERS疫苗，在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。
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此次，Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗，该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示，希望在4月份开始人体试验。; \4 E0 b& R3 P0 F
) b5 f1 T% H2 j( y1 z1月27日，美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示，NIH（美国卫生研究所）正在进行疫苗研发，将在未来3个月内进行1期安全性研究。# p6 I( ?7 C" u; r0 g- j: R
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而现在，仅过去1个月，疫苗已经研发出来了。# Q3 L. s b# I7 v+ i* O. _6 j
* L! v. a/ _' l* ?7 A( R0 Q在Moderna拿出成果之外，新冠病*爆发后，全世界研究人员都在努力，为研究有效疫苗提供支持。0 ]' e9 N( x3 @9 D8 ~9 a" W; `
& F; T8 S @+ k" a* h- `$ T先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构，并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
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国内，西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。
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8 s$ j2 O; V; {. O0 w这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。
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除了RNA疫苗，Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如，生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。
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& Y( z5 W$ o; \ Y4 s此外，复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗，而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。- u- @, n: u& E
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@子陵在听歌评论称：“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式，因此在亟需情况下，可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”
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Moderna是一家什么样的公司？: h1 h* L1 o* x( b4 `1 t% h
: n$ T. X9 U* n2 mModerna创立于2010年，拥有800多名员工，是一家生物科技公司，专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发，创始团队源自哈佛，总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。6 p3 @! o4 k; K. V* r- V E
# H$ ?: {* j! T) T$ `它生产的合成mRNA可以注射到病人体内，生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。
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自从2014年末提出第一个项目以来，Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程，其中10项已进入临床研究，另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病，肿瘤学，心血管疾病和罕见遗传疾病。
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) Q) ?4 r U/ |2 YModerna被称为mRNA药物开发的先行者，可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。
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事实上，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。
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虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功，也衍生出来许多新型公司，但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂，定制开发特定的新药物成本及其昂贵。
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/ V* J+ Z& n8 C' K9 M8 g+ u而mRNA则不同，不同分子的理化性质十分接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。
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! f! k' Y! t- [5 V2 m, X8 c加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定，保证了公司核心政策和技术的延续性，这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。% N. o7 B# q3 v" W3 @" s
" S# t. D) k; |& U2月24日收盘后，Moderna股价大涨18%。
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不过这可能也有大背景的原因，因为受疫情影响，许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%，中国再生医学暴涨30%，口罩概念股洁特生物，全天涨幅高达108%，新市值122亿元，目前累计涨幅已达640%等。
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其他“特效药”进展
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不止是Moderna在努力，全球各地的制药公司和研究机构，都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。 } t" K- F# B. z. G" t& C
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此前，科技部官方公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦，均已进入临床测试阶段。 W" k/ R+ h' ~& ~) x( V
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被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦，已于2月6日开始在武汉进行临床实验，并率先在重症方面展开临床用药，预计将在4月27日结束。
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$ T5 g3 |# n) d' V) `4 M0 M还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦，在2月15日获得国家药监局批准上市，正由浙江海正药业研制开启投产，并进一步开展相关临床测试。, z3 q3 m4 y: G+ J* g" S2 f
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如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性，将会提供更多的药物惠及患者。
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/ c( m) a( t6 \1 i& i$ J1 w* \最后是磷酸氯喹，一种上市多年的抗疟疾药物，体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用，已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。1 I, Y0 x5 }1 K( A" C# y
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目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究，累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示，将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。
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参考：
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https://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos3
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