还是那句话，要看最终结果，半途失败的疫苗多去了
) C. I: ~+ ~2 r+ N( o( `+ n# _. s% X( k
《华尔街日报》刚刚报道，美国制药公司Moderna，已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗，并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。
* {2 x: Z7 Y, W# B8 q- k" h6 n之前，该公司主导该疫苗的科学家还称，相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。
' u* n) J3 F0 s7 n7 S
5 R/ r" j2 b# g3 z% ?# G但现在，用时1个月，他们就完成了振奋人心的大进展。$ l/ c) Q& Y0 ]" X$ l h& C
/ q7 X# g& d2 x, z- }, C% o美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗
9 m7 f/ c( x' |
% {, v& L# }1 z! {! h! |' \Moderna，美国知名的生物制药公司，由哈佛团队创办于2010年，初名“ModeRNA”。1 C [1 `# t4 ^/ O, B% A% Q
" w2 _1 _9 i' a7 F
主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症，创业融资中就多次创下行业纪录，2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后，股价已大涨18%（盘后）。
3 |" z @* z( N/ I% z& \2 Z# y" V2 \8 v1 t% B8 V
据《华尔街日报》报道，Moderna历时一个月攻坚，已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗，并运送到了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID），计划在四月底之前，对20-25名健康志愿者进行药物测试。* d' A+ Y1 }8 o
0 S' j) I! O; c4 H具体的结果将在7月或8月公布。
7 x, R" g6 V+ ^5 d+ D0 S, ?+ O3 W1 a7 V5 `$ @! I$ f
虽然直接作用于本次疫情，听起来远水难解近火，但Moderna公司科学家称，随着本次新冠病*疫情蔓延，可能会成为周期性流行疾病，而疫苗是彻底根治的有效方法。
8 Z9 `1 E6 x8 {% i1 N2 T/ G! j
" [; I4 v8 B9 N" H8 ~( M但你肯定还有疑问，为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗？, L! ~! I" R# n6 r
! z* W! L- C1 S& M因为这一次，除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础，也离不开中国科学家的助攻。
6 p5 S1 v+ D% \* V: J- j8 U _, b+ d
疫情爆发之后，中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列，并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息，来帮助全球科研机构研发药物。
( n F: L h( Q
' @$ ]6 s4 C4 L# ?Moderna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列，并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。, ?! r1 V \3 E% l) \. M% i/ P
9 Z4 z1 l: d5 n+ g0 @& I% l2 h( H7 V2 P8 K# t5 w
另一方面则在于Moderna的技术：messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。
' `6 E. Z; `+ i+ F) ]0 L
?4 R2 Z* g9 s' K c: u6 y只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后，并非没有风险。
2 s. U, n/ D8 F! `! }1 X# S! V
# c7 t7 i$ E& K# K0 KModerna使用的基因技术，还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗，因此这种药物是否有效还不能完全确定，需要临床试验，这也进一步带来时间问题。4 m9 h& ]$ a4 q
. {9 ?3 Q1 A/ l. f
需要注意的是，接下来进行的只是第一阶段测试，完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。 i2 E- _7 ]( l n" R6 n
( d7 A3 q3 |" H/ H
, D1 A0 U/ s* X# u2 L& ^* l/ ^6 x1 |通常情况下，研究一种新的药物/疫苗，通常需要通过三项临床研究，然后才能进行审查获得上市批准。这意味着，就算一切顺利，也需要等到明年才能够得到大面积推广。6 ^& _4 C3 E4 X. c; v5 o
; p! Z- i/ k1 a7 m( ]
但这一速度，已比此前的疫苗研发快了太多了。
# H" s( p5 L8 n- x
# v0 @" U' Y% S疫苗研制的一些准备) m' \3 U% e; m# a- ~
6 d9 V V) A6 ~7 ]! o5 E/ V
据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍，在此之前，密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer，曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。
+ i9 u9 O1 n" \. K
3 X5 J/ G" R! v9 I, K8 B! r4 Y' N疫苗研发，涉及设计疫苗构建体，例如，生产正确的靶抗原，免疫系统靶向的病*蛋白，然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。
0 ^# [- A. R8 ^8 d6 a B! h2 y5 j7 s
( U5 }" {4 Y3 `7 z. ~. j一旦建立了安全性和有效性，疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护，并且被认为是安全的，就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。( k3 p$ M- K" X
6 ^, a. ~$ `+ p% p$ `7 p3 b1 J在目前6种可能的疫苗中，RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。
* @9 k7 J0 U1 h5 O5 e2 ^- T0 R; J: L- N8 Q' D: A# C
而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗，以及冠状病*MERS疫苗，在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。/ d6 M1 W; G9 j9 X& N3 r
. ~( V8 Y# ~) H; v7 D* i( }
此次，Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗，该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示，希望在4月份开始人体试验。, W. w7 I) I( \4 {4 r2 N
3 }# w9 f9 X' Z% ^* X1月27日，美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示，NIH（美国卫生研究所）正在进行疫苗研发，将在未来3个月内进行1期安全性研究。
* B& m3 l% X% M% K3 X
% M0 T9 l/ U3 m+ u而现在，仅过去1个月，疫苗已经研发出来了。
5 T+ X# O8 q1 s" i2 q5 v
- g9 q' T5 @* ]7 Y% w在Moderna拿出成果之外，新冠病*爆发后，全世界研究人员都在努力，为研究有效疫苗提供支持。
* o7 |" `- c" }) q. `+ F
8 y( K* [/ e0 `' f, g) O先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构，并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
' a2 K5 o4 G- ~% U# z9 _( _) o, g1 p" f9 b: I8 T
国内，西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。4 ^+ {/ [# \6 o9 Y
+ H! `) F# _* w# w, K% b5 f1 o
这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。& _4 t# |9 B; m' X A9 b
) |6 S: U- l# s5 { u# D, Q6 t
. R z: E* B3 G6 z2 P除了RNA疫苗，Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如，生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。+ u; [ {' J' {/ `1 Y3 ^
8 f8 j. l- ?/ l. c& C5 N
此外，复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗，而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。, q* A' U, c- Z! `1 S
; T% c4 ~; q/ H9 o0 P
@子陵在听歌评论称：“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式，因此在亟需情况下，可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”5 B1 r3 a( l/ d8 ?7 W7 E7 D+ h
& q' V; P4 w7 T9 G% \# h, G
Moderna是一家什么样的公司？) Y2 J5 l5 T& c
, V* m& {' S# V( ?" LModerna创立于2010年，拥有800多名员工，是一家生物科技公司，专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发，创始团队源自哈佛，总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。! b+ L, Y0 Y! y5 c0 p0 c
" v/ C5 d/ U3 A* j0 c# T它生产的合成mRNA可以注射到病人体内，生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。
K" M8 M4 g1 q1 ~
" k8 s6 ~, h X ^% u) D) f8 I自从2014年末提出第一个项目以来，Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程，其中10项已进入临床研究，另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病，肿瘤学，心血管疾病和罕见遗传疾病。
$ ^( ^7 c/ y6 \; M5 C1 ~& z$ R% r3 m! P& v5 R5 `# r ]2 K) u
9 V- [9 X8 ?6 \. t
7 i, w1 z8 B4 X( O. g$ q! fModerna被称为mRNA药物开发的先行者，可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。: n! t1 e; g# K# x6 v- B# t( f
3 \4 I# ?! E+ ?! M2 A事实上，mRNA技术平台更像是一个药物输送平台，它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子，而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。
- o9 {. s7 Y# s$ P5 L8 R+ I. r+ S
6 u7 D( \4 m) O, w$ v虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功，也衍生出来许多新型公司，但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂，定制开发特定的新药物成本及其昂贵。
% [& ?" b3 `( d5 k5 t
9 `6 [* Q6 B7 J4 m# T: p2 c而mRNA则不同，不同分子的理化性质十分接近，一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。& m8 j7 {* `2 A8 b4 P/ p
8 m1 k3 L1 Y( j e n4 O
加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定，保证了公司核心政策和技术的延续性，这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。2 ~3 r& W/ N* T) q+ x; D
7 q7 p+ u9 C* F- n3 [
2月24日收盘后，Moderna股价大涨18%。
: P; n6 J0 `; j! Z( e" K! A( I7 j: O, p2 }, `0 Q+ ] S
不过这可能也有大背景的原因，因为受疫情影响，许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%，中国再生医学暴涨30%，口罩概念股洁特生物，全天涨幅高达108%，新市值122亿元，目前累计涨幅已达640%等。3 M) m7 G. Z1 J Y9 @
; e' i' X0 V$ F5 W4 x3 N其他“特效药”进展
5 b; Y( _% {7 H5 a$ D
8 C+ @3 d8 l" O/ q' b7 M' r" p! a不止是Moderna在努力，全球各地的制药公司和研究机构，都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。
- B' B6 k$ S$ g8 P6 U6 }1 H8 ]. r
% M7 Y2 |; X8 O: |8 q) q0 w此前，科技部官方公布过3款潜在抗疫西药：法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦，均已进入临床测试阶段。
0 [3 c8 J& r: g0 l7 q% b- L- I
7 B) p2 R7 t; r* ]* R被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦，已于2月6日开始在武汉进行临床实验，并率先在重症方面展开临床用药，预计将在4月27日结束。2 Q* ~7 v2 r0 i: ~2 Z _! M8 f
1 \7 P k! J1 r9 A) {6 p! j
$ s* ^: u; D. t) f
1 i# R: N5 w- Y还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦，在2月15日获得国家药监局批准上市，正由浙江海正药业研制开启投产，并进一步开展相关临床测试。 [& P9 v* g% F& }' K
8 V' b) C& P, r( Q0 P4 J如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性，将会提供更多的药物惠及患者。: O7 {2 h; X+ z) u) x7 U4 M$ |
. n. E: I! V5 k; Q最后是磷酸氯喹，一种上市多年的抗疟疾药物，体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用，已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。7 \; b: b* J7 d y
6 |! y' J- l; p( o# S, a8 T
目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究，累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示，将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。
) `4 e4 D' V, H( z1 Y
V# m& B+ K+ ~- ], s; L参考：
% Z% L3 e* F9 @6 t5 S
! J d5 |+ V, whttps://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos3
* z2 L) z/ I' F6 ]/ D) o, K; ^# q8 [0 S$ g( V+ D2 ]$ M2 _
|
