还是那句话,要看最终结果,半途失败的疫苗多去了
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《华尔街日报》刚刚报道,美国制药公司Moderna,已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗,并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。
4 r; {9 s+ ?: O/ f8 T之前,该公司主导该疫苗的科学家还称,相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。9 d. ]% V5 Z& W9 W) |' f
5 `/ R( o) q! [1 w但现在,用时1个月,他们就完成了振奋人心的大进展。$ @' Y- R$ {4 {* S6 Y0 ]: |8 P
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美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗# K2 Q5 P- K$ p9 w) `/ O
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Moderna,美国知名的生物制药公司,由哈佛团队创办于2010年,初名“ModeRNA”。
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" t. i2 a# `8 ?主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症,创业融资中就多次创下行业纪录,2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后,股价已大涨18%(盘后)。
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9 t' Y; ?. g( G; k- ]# @据《华尔街日报》报道,Moderna历时一个月攻坚,已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗,并运送到了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID),计划在四月底之前,对20-25名健康志愿者进行药物测试。
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具体的结果将在7月或8月公布。& t- }. |9 w- f/ w0 D
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虽然直接作用于本次疫情,听起来远水难解近火,但Moderna公司科学家称,随着本次新冠病*疫情蔓延,可能会成为周期性流行疾病,而疫苗是彻底根治的有效方法。
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: o4 h& O8 E7 T但你肯定还有疑问,为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗?0 b& M& k0 m& v; |
s( ?4 E# m8 ]: R+ E* j因为这一次,除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础,也离不开中国科学家的助攻。
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, T) ^) j0 D4 y5 x: C+ @ x; h" S" q疫情爆发之后,中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列,并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息,来帮助全球科研机构研发药物。
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3 q. U& v6 r' [' P+ SModerna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列,并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。
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" M! ~) R4 U/ K+ L另一方面则在于Moderna的技术:messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本,就能生产具有遗传密码的核酸(药物/疫苗),指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质,来引发免疫反应。
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只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后,并非没有风险。
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Moderna使用的基因技术,还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗,因此这种药物是否有效还不能完全确定,需要临床试验,这也进一步带来时间问题。
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5 {( u- w+ a4 ]) V9 j( T* H需要注意的是,接下来进行的只是第一阶段测试,完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。
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0 Z. D7 f7 P- a" H# m( l/ \通常情况下,研究一种新的药物/疫苗,通常需要通过三项临床研究,然后才能进行审查获得上市批准。这意味着,就算一切顺利,也需要等到明年才能够得到大面积推广。( }) } O% P, I3 n. c8 ]# D, D; a
. W5 C) _, l9 b: P8 M但这一速度,已比此前的疫苗研发快了太多了。
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9 D/ s4 \. z$ G2 r6 w/ g( b疫苗研制的一些准备
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据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍,在此之前,密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer,曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。5 _& {- S6 T3 R7 E2 ^" Q
4 G4 R; C! Z1 B1 E疫苗研发,涉及设计疫苗构建体,例如,生产正确的靶抗原,免疫系统靶向的病*蛋白,然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。
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一旦建立了安全性和有效性,疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护,并且被认为是安全的,就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。
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在目前6种可能的疫苗中,RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。$ `1 Q/ ~% N( Q/ `) V
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而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗,以及冠状病*MERS疫苗,在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。
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- T2 i h; A# v& C: @# B# m此次,Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗,该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示,希望在4月份开始人体试验。8 U ]! S2 Z% t+ J
9 y9 W! S; I) j4 J5 C1月27日,美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示,NIH(美国卫生研究所)正在进行疫苗研发,将在未来3个月内进行1期安全性研究。
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而现在,仅过去1个月,疫苗已经研发出来了。1 G! G7 R7 D; L, K* j. q/ v% C" Y- W
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在Moderna拿出成果之外,新冠病*爆发后,全世界研究人员都在努力,为研究有效疫苗提供支持。- |9 R9 O* b& _8 Y7 w4 ^& T& ^
, }/ ~1 L5 @5 l1 Z) O( G5 {' G先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构,并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
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国内,西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构,以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。( d6 M8 ^' e7 Y! S5 s
- x/ J* w0 w% p1 Q这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。6 h% ?: a8 U, o: i- O
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) \+ b3 e- U) H: V除了RNA疫苗,Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如,生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。
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% u9 V# A9 V. a+ }1 Q+ J, a/ H8 _此外,复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗,而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。
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1 s2 o; U( u4 @$ E@子陵在听歌评论称:“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式,因此在亟需情况下,可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”
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Moderna是一家什么样的公司?
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Moderna创立于2010年,拥有800多名员工,是一家生物科技公司,专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发,创始团队源自哈佛,总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。
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它生产的合成mRNA可以注射到病人体内,生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。
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2 S' N) I% }. n: G4 F0 }, }6 w自从2014年末提出第一个项目以来,Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程,其中10项已进入临床研究,另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病,肿瘤学,心血管疾病和罕见遗传疾病。
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( b e# m1 J. l0 cModerna被称为mRNA药物开发的先行者,可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。
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事实上,mRNA技术平台更像是一个药物输送平台,它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子,而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。* p: Y, l+ d _# N& k# m
9 s0 e: F) T4 s( w虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功,也衍生出来许多新型公司,但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂,定制开发特定的新药物成本及其昂贵。' m2 e7 ~( A: z
% F' }' f7 R' B# a" N$ q而mRNA则不同,不同分子的理化性质十分接近,一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。
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加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定,保证了公司核心政策和技术的延续性,这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。
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2月24日收盘后,Moderna股价大涨18%。
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! T# ]0 k+ {3 a, Y不过这可能也有大背景的原因,因为受疫情影响,许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%,中国再生医学暴涨30%,口罩概念股洁特生物,全天涨幅高达108%,新市值122亿元,目前累计涨幅已达640%等。
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* B9 C# G U. a其他“特效药”进展* {- V3 n C! N( \3 J; t
$ J5 m* L& N, Y) v X" R7 L) I+ c不止是Moderna在努力,全球各地的制药公司和研究机构,都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。
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: A+ I! y8 f6 Q+ @+ F' G3 F4 G) V此前,科技部官方公布过3款潜在抗疫西药:法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦,均已进入临床测试阶段。& U0 |8 Z7 t3 k1 R& m2 {1 f% B
7 [* d$ O% `7 h0 [% l$ s被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦,已于2月6日开始在武汉进行临床实验,并率先在重症方面展开临床用药,预计将在4月27日结束。4 `! R7 e' \+ h
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o+ H6 b' [6 O: x还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦,在2月15日获得国家药监局批准上市,正由浙江海正药业研制开启投产,并进一步开展相关临床测试。
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9 M$ b4 ^/ N2 i& T如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性,将会提供更多的药物惠及患者。4 a& S+ ~" u. ] _" _, L: p- i
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最后是磷酸氯喹,一种上市多年的抗疟疾药物,体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用,已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。
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目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究,累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示,将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。! y! Q! v+ ^& y0 R+ S( r
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参考:
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https://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos3: u9 U/ x- \: r3 a1 d' V
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