还是那句话,要看最终结果,半途失败的疫苗多去了
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《华尔街日报》刚刚报道,美国制药公司Moderna,已经成功研制出针对新冠病*肺炎——SARS-CoV-2的人体疫苗,并已将第一批疫苗送美国国家卫生研究院开启安全性临床试验。/ v- E( R- y8 q. b- L
之前,该公司主导该疫苗的科学家还称,相关疫苗研发可能需要3个月以上——在本次疫情全球科研通力攻坚的基础上。. y! c i" Z( h: G+ Y1 d% w$ l# K
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但现在,用时1个月,他们就完成了振奋人心的大进展。
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! z' }9 G- `5 H1 _, m美国公司宣布研制出新冠肺炎疫苗
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2 [! K; \3 M0 G* m+ Y1 zModerna,美国知名的生物制药公司,由哈佛团队创办于2010年,初名“ModeRNA”。
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主要利用mRNA治疗心脑血管、肿瘤和传染病方面的疑难杂症,创业融资中就多次创下行业纪录,2018年成功在纳斯达克上市——本次疫苗消息后,股价已大涨18%(盘后)。. J H$ c2 }/ G/ l; K/ |# k6 D" S0 U
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据《华尔街日报》报道,Moderna历时一个月攻坚,已快速开发出了应用于新冠肺炎的疫苗,并运送到了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID),计划在四月底之前,对20-25名健康志愿者进行药物测试。$ t3 n- x. m( ?4 a9 S `' M& z6 Q2 R9 O
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具体的结果将在7月或8月公布。
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6 q7 M# W" V0 t0 q7 t0 S" Y" @虽然直接作用于本次疫情,听起来远水难解近火,但Moderna公司科学家称,随着本次新冠病*疫情蔓延,可能会成为周期性流行疾病,而疫苗是彻底根治的有效方法。
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但你肯定还有疑问,为啥可以如此迅速地研发出新冠肺炎的疫苗?! q' n0 o: j7 [( R, v
8 r0 e$ y6 u% f. t6 I1 y# ^6 u因为这一次,除了Moderna在开发RNA疫苗的扎实基础,也离不开中国科学家的助攻。
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疫情爆发之后,中国科学家就快速确定了新冠病*的全基因组序列,并于1月11日与世界卫生组织分享这一信息,来帮助全球科研机构研发药物。
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Moderna和NIAID第一时间分析了新冠病*基因组序列,并找到了他们认为最有可能在疫苗中产生预期免疫反应的部分。
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另一方面则在于Moderna的技术:messenger RNA——不需要病*或其蛋白质的实际样本,就能生产具有遗传密码的核酸(药物/疫苗),指示人体自身的细胞从病*中合成某些蛋白质,来引发免疫反应。- t$ m3 a) Y- {4 y, s8 G! U
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只是如此快速研发出能够用于人体的疫苗背后,并非没有风险。
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Moderna使用的基因技术,还没有产生出任何一种被批准上市的人类疫苗,因此这种药物是否有效还不能完全确定,需要临床试验,这也进一步带来时间问题。
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9 x2 [0 J; [ L2 u- w) C/ w- N0 x需要注意的是,接下来进行的只是第一阶段测试,完成之后才能够开展下一阶段的临床研究。5 g3 W V0 | A! K) b6 R6 R# d3 u$ O
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5 H* W! O" w- J, M$ J通常情况下,研究一种新的药物/疫苗,通常需要通过三项临床研究,然后才能进行审查获得上市批准。这意味着,就算一切顺利,也需要等到明年才能够得到大面积推广。1 W- j, A$ G! ~$ J8 B
8 H4 y. `: u$ x但这一速度,已比此前的疫苗研发快了太多了。
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3 I, y6 q0 S# ?6 A' d疫苗研制的一些准备
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+ {; y% m% c+ A8 J2 |- z据知名医学领域博主、艾滋病研究科学家@子陵在听歌介绍,在此之前,密歇根大学的Aubree Gordon和西奈山伊坎医学院的Florian Krammer,曾总结了目前SARS-CoV-2疫苗的研发流程。
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+ i7 _9 k* k5 V/ z) U( l( ^/ R; U疫苗研发,涉及设计疫苗构建体,例如,生产正确的靶抗原,免疫系统靶向的病*蛋白,然后在动物模型中进行测试以证明它们具有保护性和安全性。7 ~9 c% _; j% A- C
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一旦建立了安全性和有效性,疫苗就可以进入人体临床试验。如果疫苗诱导了预期的免疫反应和保护,并且被认为是安全的,就可以大量生产以用于人群的疫苗接种。0 N! \0 q$ `' ]: o6 Y p/ S/ H( c
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在目前6种可能的疫苗中,RNA疫苗是目前最新颖的疫苗技术。1 ]0 q/ ?) J" R; j3 {
+ Q- h9 ?6 c# t( ~; T! X% z# y- P而Moderna曾经研发过寨卡病*mRNA疫苗,以及冠状病*MERS疫苗,在RNA疫苗开发领域有着扎实的基础。
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此次,Moderna正是将同样的技术应用于开发2019-nCoV刺突蛋白疫苗,该项目于1月24日启动。Moderna此前曾表示,希望在4月份开始人体试验。1 P+ ?. s) d3 b6 h- d
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1月27日,美国过敏和传染病研究所所长Anthony Fauci在接受采访时曾表示,NIH(美国卫生研究所)正在进行疫苗研发,将在未来3个月内进行1期安全性研究。
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而现在,仅过去1个月,疫苗已经研发出来了。
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. B/ s. G- t" @, F# f8 }" O4 H在Moderna拿出成果之外,新冠病*爆发后,全世界研究人员都在努力,为研究有效疫苗提供支持。, o3 r% u! z6 ], L; V+ @
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先是美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队宣布成功解析新冠病*S蛋白结构,并重建首个新冠病*附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
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国内,西湖大学周强团队率先报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构,以及新冠病*表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构。* }% ]' T5 j+ c5 s
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这些研究都为寻找疫苗和药物开发关键靶点打下了基础。
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( i- K3 S h% m* c, J除了RNA疫苗,Gordon和Krammer还提到了基于DAN的疫苗。比如,生物制药公司Inovio正在开发以刺突蛋白为免疫原的DNA疫苗。5 A# z0 r6 s" S) @
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此外,复旦大学上海医学院的姜世勃等正在开发重组蛋白质疫苗。强生和GeoVax labs正在开发Viral vector疫苗,而Codagenix等正在开发灭活病*疫苗及减*活疫苗。# M/ O& G( k$ \$ ~8 B
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@子陵在听歌评论称:“目前全病*灭活疫苗依然是很重要的迅速生产和制备流感疫苗的重要方式,因此在亟需情况下,可能可以考虑全病*灭活SARS-CoV-2疫苗。”
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1 M# f1 D: g% O1 A1 h. E: sModerna是一家什么样的公司?
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Moderna创立于2010年,拥有800多名员工,是一家生物科技公司,专注于基于信使核糖核酸(mRNA)的药物研发,创始团队源自哈佛,总部就在哈佛所在的美国马萨诸塞州剑桥镇。% N" E: H( w& [* u; t
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它生产的合成mRNA可以注射到病人体内,生产的合成信使RNA可以注射到病人体内。0 b* |3 q( a( K6 k& {- c/ |
! g) v$ d$ U% t' C2 W" y自从2014年末提出第一个项目以来,Moderna和战略合作伙伴同时推进了21项计划的多样化开发流程,其中10项已进入临床研究,另外3项已开放IND。公司的治疗和疫苗开发计划涵盖传染病,肿瘤学,心血管疾病和罕见遗传疾病。( F/ b7 k2 U5 p ?( k
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Moderna被称为mRNA药物开发的先行者,可以说在这一领域中几乎没有真正的对手。5 ~' B$ A# g8 S( E# C7 G8 t9 o
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事实上,mRNA技术平台更像是一个药物输送平台,它在进入人体细胞后开始表达相应的蛋白质分子,而这个蛋白质分子才是真正的具有治疗作用的药物。
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, Y2 s& y* f2 ]$ H1 X( \' Q虽然上世纪蛋白质生物大分子药物取得了巨大成功,也衍生出来许多新型公司,但是蛋白质药物的开发工艺非常复杂,定制开发特定的新药物成本及其昂贵。
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8 D2 P0 H7 e8 ^而mRNA则不同,不同分子的理化性质十分接近,一种生产工艺和配方理论上就可以适合所有药物。这就意味着mRNA药物开发将可以大幅度降低成本和时间。
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/ r- W5 p2 K7 f0 N; M加之Moderna无论是在业务还是人员方面都十分稳定,保证了公司核心政策和技术的延续性,这也就是它能够在短短6年时间里就能有19种在研药物的原因之一。, r6 C2 T. W% g: F: |# L
# }% G+ U/ r4 M2月24日收盘后,Moderna股价大涨18%。! y& J8 x9 [1 d
- K: p- y; T+ |. j4 A6 G3 o不过这可能也有大背景的原因,因为受疫情影响,许多医药相关企业股份大涨。例如中国医疗集体暴涨77%,中国再生医学暴涨30%,口罩概念股洁特生物,全天涨幅高达108%,新市值122亿元,目前累计涨幅已达640%等。) b7 ]9 t. M' n: U
* g! u) X9 V2 f$ F1 P. s. k$ H其他“特效药”进展
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' F( s/ @# D# T' m0 K" x% E5 k不止是Moderna在努力,全球各地的制药公司和研究机构,都在积极研发/寻求治疗新冠肺炎有效药物。4 ]% A2 v5 L6 w; D# o7 B
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此前,科技部官方公布过3款潜在抗疫西药:法匹拉韦、磷酸氯喹和瑞德西韦,均已进入临床测试阶段。+ M3 k( ~) n0 @
7 h$ Q9 D- \% U. i被按谐音叫作“人民的希望”的抗病*药物瑞德西韦,已于2月6日开始在武汉进行临床实验,并率先在重症方面展开临床用药,预计将在4月27日结束。
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. S# t* A8 }( g1 N2 {, T
" j# E. G$ o0 y: U; K# c还有日本富山化学公司开发的法匹拉韦,在2月15日获得国家药监局批准上市,正由浙江海正药业研制开启投产,并进一步开展相关临床测试。
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如果有更多临床证据表明法匹拉韦对新冠肺炎的治疗具有有效性,将会提供更多的药物惠及患者。' i0 k9 g1 c: R2 Y
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最后是磷酸氯喹,一种上市多年的抗疟疾药物,体外实验显示其对新冠病*有良好抑制作用,已经获得钟南山院士在内的专家组一致认定有效。5 s! F# L$ g9 @; K8 D) L) d
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目前正在北京、广东等十多家医院开展进一步临床研究,累计入组患者超过100例。湖南省也曾表示,将启动磷酸氯喹的多中心临床试验。
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参考:
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https://www.wsj.com/articles/dru ... 99?mod=hp_lead_pos3
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