患者买不起的天价抗癌神药PD-1中国获批

2018年6月15日，国家药品监督管理局（下称国家药监局）发布消息，抗PD-1受体纳武利尤单抗注射液（商品名英文Opdivo，中文欧狄沃）在中国获批上市，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　“这是国内首个，也是目前唯一获批上市的PD-1抑制剂。对解决我国肿瘤患者临床用药的可及性有积极意义。”国家药监局新闻发言人称。近年来，一些靶向治疗药物在肺癌治疗领域取得较好效果，但对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，目前仍以化疗为主，患者总生存期通常较短。本品临床试验数据显示，与现有二线标准治疗相比，本品可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。


　　据介绍，此次获批的纳武利尤单抗注射液可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

　　作为近年来肿瘤免疫治疗的最大热点，PD-1和PD-L1抗体同属免疫检查点阻断药物。和传统的化疗和靶向治疗不同，这类药物主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

　　人们对这一疗法已经进行了上百年的探索，但真正有标志意义的转折，是近几年多个肿瘤免疫药物的成功研发上市。在国际上，已经有两个PD1单抗上市，分别是百时美施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda，获批适应症是黑色素瘤和非小细胞肺癌。而PDL1单抗尚未上市，罗氏、阿斯利康和默克的PDL1单抗已经进入三期临床研究阶段。

　　得益于优先审评的绿色通道，这款患者急需的PD-1药物在中国的审批一路畅通，从申报上市到获批不足9个月。

　　据了解，欧狄沃在中国首先开展并完成了该药物在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的临床试验，并据此提交进口药品注册申请。

　　这项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者，因为临床数据结果证实了患者受益，该研究提前终止并随后获得中国国家药品审评中心（CDE）授予的优先审评资格。之后，国家药监局按照优先审评程序加快完成对本品的技术审评和临床试验数据现场核查工作，于2018年6月15日批准本品进口注册。

　　“肺癌是中国重要的公共卫生议题，其发病率和死亡率居所有癌症之首。大多数肺癌患者在确诊时已为晚期，帮助患者延长生存期，改善生活质量是各界共同的目标。”CheckMate-078的首要研究者、广东省人民医院终身主任吴一龙教授表示。

　　“还是太贵了，好比给你提供了一丝希望，但是这希望又是不可企及的。”作为癌症患者家属，方兴和病友们担心的是用不起。以Opdivo为例，单价16800港元一支，而Keytruda单支价格在3万港币左右，年花费都要上百万元。

　　对于这款药在国内上市的价格，外界也纷纷在猜测，但大都认为刚上市的Opdivo会维持高价。

　　“可能会比国外低一点，但还是会很贵。”某肿瘤药研发企业高管向南方周末记者解释有如下几个原因，一是同一产品价格不能和其他国家差距太大；二是中国会对这类药物进行药价谈判，如果按照肿瘤药降价50%的先例，企业一开始会维持较高定价。第三，因为是国内首个上市的PD1产品，企业也不愿意一开始就降价。

　　肿瘤免疫市场规模惊人。全球免疫治疗市场规模将从2016年的619亿美元增长到2021年的1193.9亿美元,年复合增长率达到14.0%。国内创新药企业也纷纷加大研发，相关企业近百家。

　　2月8日，药审中心正式发布了《抗PD1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求》，文中提到，“目前全球范围内已有5个抗PD1/PD-L1单抗药物上市，其中以PD1为靶点的单克隆抗体药物包括Keytruda（Pembrolizumab）、 Opdivo（Nivolumab），以PD-L1为靶点的单克隆抗体药物包括：Tecentriq（Atezolizumab）、Bavenci（Avelumab）和Imfinzi（Durvalumab）。国内已有16个同类产品获得临床批件，并在不同瘤种中开展临床试验。”

　　“如果国内产品纷纷上市，肿瘤免疫药物的价格肯定会下来。”上述高管表示，但能胜出的还是极少数，目前国际少数巨头建立的数据墙会让后来进入这一研发领域的竞争者困难重重。

谢谢分享！